Sampai saat ini, kematian cacar monyet hanya dilaporkan di Afrika, di mana menyebar varian virus yang lebih berbahaya, terutama di Nigeria dan Republik Demokratik Kongo.
Di Afrika, cacar monyet terutama menyebar ke manusia melalui hewan liar yang terinfeksi seperti tikus dalam wabah terbatas yang biasanya tidak melintasi perbatasan.
Namun, di Eropa, Amerika Utara dan di tempat lain, cacar monyet menyebar di antara orang-orang yang tidak memiliki hubungan dengan hewan atau baru-baru ini bepergian ke Afrika.***